Abstract
目的： 构建以B细胞成熟抗原（BCMA）的特异性配体APRIL为抗原结合区的BCMA-CAR，并验证该BCMA-CAR修饰的T细胞（BCMA-CAR-T）对多发性骨髓瘤的作用。 方法： 以BCMA的特异性配体APRIL为抗原结合区、4-1BB为共刺激分子而构建BCMA-CAR，体外实验验证BCMA-CAR-T细胞对BCMA(+)骨髓瘤细胞系和原代骨髓瘤细胞的特异性细胞毒作用。此外，构建BCMA(+)骨髓瘤小鼠模型并评价BCMA-CAR-T细胞的体内抗肿瘤效应。 结果： BCMA-CAR-T细胞能特异性杀伤BCMA(+)骨髓瘤细胞系（当效靶比为1∶4时，BCMA-CAR-T细胞组中BCMA(+)细胞几乎检测不到）和骨髓瘤患者的骨髓单个核细胞（BCMA-CAR-T和空载组T细胞的残余细胞比例分别为16.00%和66.85%，P=0.003），并伴随显著的脱颗粒效应（CAR-T和空载组T细胞与MM1.S、H929、U266共培养的脱颗粒水平分别为33.30%对5.62%、16.97%对2.95%、25.87%对2.97%，P值均<0.001）和细胞因子释放（P值均<0.01）。在治疗人BCMA(+)骨髓瘤小鼠移植模型中，BCMA-CAR-T细胞可显著延长小鼠的生存期（BCMA-CAR-T和空载组T细胞治疗小鼠的中位生存期分别为87.5 d、67.5 d，P<0.001）。 结论： 以APRIL为抗原识别区的BCMA-CAR-T细胞有望成为治疗BCMA(+)多发性骨髓瘤的理想策略。.
| Original language | English (US) |
|---|---|
| Pages (from-to) | 804-811 |
| Number of pages | 8 |
| Journal | Zhonghua xue ye xue za zhi = Zhonghua xueyexue zazhi |
| Volume | 40 |
| Issue number | 10 |
| DOIs | |
| State | Published - Oct 14 2019 |
Keywords
- B-cell maturation antigen
- Chimeric antigen receptor
- Immunotherapy
- Multiple myeloma
ASJC Scopus subject areas
- General Medicine